【盘点】亨廷顿舞蹈症近期极为重要研究一览

Huntington舞者患病症作为骨骼肌退行性哮喘之一，诊疗主要表现为不自主的舞者样肢体、认知障碍、精神异常等疼痛。那么近期Huntington舞者患病症研究者有哪些呢？请随雷纳小编顺便回顾一下：

【1】NATURE：基因表达增大Huntington患病传染患病酶的核酸氧化物

DOI: 10.1038/s41586-019-1722-1

而今科学家于Nature 上发表题为《Allele-selective Lowering of Mutant HTT Protein by HTT-LC3 LinkerCompounds》的文章，革命性地提出基于自噬真核细胞适配氧化物（ATTEC）的毒抑制剂研发原创术语，通过基于氧化物闪存和21世纪成像作法的筛选，推断出了基因表达增大Huntington患病传染患病酶的核酸氧化物，为不能痊愈的Huntington患病带来新曙光。

研究者一个团队设想发明一种核酸适配氧化物 ATTEC（Autophagosome Tethering Compounds），或称之为「核酸拆开」，并能直测距仪靶心，紧紧将 LC3 及传染患病酶（或其他传染患病气态）黏在一起，进而将传染患病酶密封踏入自噬真核细胞展开过氧化物。同时，「核酸拆开」并不带电野生型Huntington酶，使其得以平安无事。经过筛选、纯化及复刻版肝细胞科学研究后，一个团队包揽四个符合要求的全然氧化物。一个团队推断出，这四个氧化物在果蝇骨骼肌元、Huntington患病高血压肝细胞以及Huntington患病跳蚤模型中的，均可非同著增大性状Huntington酶水准，而对野生型Huntington酶水准几乎没有负面影响，且起效电导率在纳摩尔级别（～10 nM）。

研究者一个团队促使思索这些核酸氧化物并能区别于性状Huntington酶与野生型Huntington酶的内在机制。性状Huntington酶和也就是说酶结构前提无异，唯一的差别就在于性状酶含有较长的谷氨酰胺重复使用（polyQ）。而这些氧化物之所以并能分清，正是因为其可选择性地转化性状Huntington酶所特有的较长 polyQ 范围，根据这一属性对两者一再区别于。

【2】Lancet Neurol：大学生Huntington舞者患病症高血压哮喘生理及诊疗特点

doi: 10.1016/S1474-4422(18)30294-1.

Huntington是一种由Huntington突变CAG扩展重复使用多肽突变随之而来的相似骨骼肌退行性哮喘。相比于成年高血压，对于20岁以下大学生高血压哮喘特点研究者亦然不合理。全因研究者医务人员就大学生Huntington高血压CAG多肽特点对哮喘表现、进展和求生存的负面影响展开了实地调查。

研究者医务人员统计分析了大学生Huntington高血压CAG重复使用多肽的间隔与其骨骼肌疼痛以及运动障碍间的关系，并比较了其与30-60岁高血压或超过40个以上重复使用多肽高血压患病情的相异。根据突变持续性将高血压可分高度（HE）或低度导入亚组（LE）。

总共提取了580名高血压资料，其中的大学生高血压36人，成年高血压197人符合要求。根据护理医务人员的报告，HE亚组高血压步态障碍为第一疼痛的比亦然较高（80% vs 27%），而手部控制能力下降在LE亚组中的更早注意到（42% vs 0）。相比于LE亚组，大学生HE亚组高血压发育迟缓（90% vs 0）、严重步态障碍（90% vs 35%）和癫痫（80% vs 11%）患病率较高。大学生Huntington高血压的哮喘进展极快于成年高血压。121名丧命高血压中的，大学生高血压丧命17亦然，成年高血压丧命104亦然，丧命不确定性为2.18。

研究者认为，大学生CAG重复使用多肽高度扩展Huntington高血压的哮喘特点与低度扩展群体和成年高血压存在较大相异，重新区别于Huntington患病亚型十分必要。

【3】Nature: 化疗Huntington舞者患病症的潜在毒抑制剂

doi:10.1038/s41586-019-1722-1.

Huntington患病（或称Huntington舞者患病症）位列四大骨骼肌退行性哮喘之一，诊疗表现为不自主的舞者样肢体、认知障碍、精神异常等疼痛。由于造成了该患病的性状Huntington酶（mHTT）生化活性未知，不能小分子，习惯倚赖切断剂以切断传染患病酶活性的作法并不适用。

研究者医务人员发明一种核酸适配氧化物ATTEC （Autophagosome Tethering Compounds），或称之为“核酸拆开”，并能直测距仪靶心，紧紧将LC3及传染患病酶（或其他传染患病气态）黏在一起，进而将传染患病酶密封踏入自噬真核细胞展开过氧化物。同时，“核酸拆开”并不带电野生型Huntington酶，使其得以平安无事。经过筛选、纯化及复刻版肝细胞科学研究后，一个团队包揽四个符合要求的全然氧化物。

研究者推断出，这四个氧化物在果蝇骨骼肌元、Huntington患病高血压肝细胞以及Huntington患病跳蚤模型中的，均可非同着增大性状Huntington酶水准，而对野生型Huntington酶水准几乎没有负面影响，且起效电导率在纳摩尔级别（~10 nM）。更令一个团队令人令人兴奋的是，“这四种氧化物出处大概两种，可以跨过血脑屏障，并通过本品胸腔给毒药直接增大Huntington患病果蝇的中枢神经系统皮层及纹状体的性状Huntington酶水准，而不负面影响肌肉组织中的的野生型Huntington酶水准，也强化了哮喘相关的表现型，为Huntington患病口服或注射毒抑制剂的研发提供了根本原因。

【4】Annalsof Neurology：骨骼肌超级任天堂化疗HD高血压的的稳定性、抵抗力及其可行性

大多超级任天堂的早产骨骼肌肝细胞在Huntington舞者患病症高血压中枢神经系统中的肥大。一项不太可能发表于《骨骼肌患病学年鉴》（Annals of Neurology）的研究者推断出，虽然超级任天堂的早产骨骼肌肝细胞可以在Huntington舞者患病症（Huntington’s disease，HD）高血压中枢神经系统中的长期求生存，但只有一种被称为中的间骨骼肌元的特定幂并能茁壮成长。

研究者医务人员表示，可能由于炎患病症反应，投射骨骼肌元——HD中的通常遗漏的骨骼肌肝细胞——并不多被检测到。将早产骨骼肌肝细胞超级任天堂到中枢神经系统作为HD潜在化疗策略始于20很久以前，这些肝细胞可以在培养基中的导入和维护作为干肝细胞或分化各种类型的骨骼肌肝细胞。

全球范围内已经展开了7项小的骨骼肌超级任天堂非盲试验中的，评估该诊疗化疗HD高血压的的稳定性、抵抗力及其可行性。在当前的新研究者中的，研究者医务人员讲解了对NEST-UK多中的心试验中的（ISRCTN36485475）所召募5名轻度HD高血压中的一人的肌肉组织统计分析结果，这些高血压被超级任天堂了来自早产纹状体（中枢神经系统中的负责运动密切合作的范围）的肝细胞。